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1.质量研究

细胞治疗产品的质量研究应选择有代表性的生产批次和合 适的生产阶段样品(如初始分离的细胞、制备过程中细胞或成品等)进行研究。质量研究应涵盖细胞特性分析、功能性分析、纯度分析和安全性分析等方面，并且根据产品的自身特性可再增加 其他相关的研究项目。

细胞特性研究应根据不同类型细胞的特征进行研究，如细胞 鉴定(基因型、表型等)、分化潜能研究、表面标志物的表达、 生物学活性、对外源性刺激的应答和表达产物的定性与定量的研 究等方面。对于预期产品为多种不同类型或不同基因型/表型细 胞所组成的混合物时，建议对细胞的混合特性进行鉴定研究和定 量质控。

功能性分析方面，应针对细胞的性质、特点和预期用途等， 建立功能性研究的方法，并用于研究与分析。研究中应考虑到产 品的作用机制(比如细胞直接作用、细胞分泌因子作用或是其 他)，结合临床应用的适应症或其他可替代的指标建立合理、有 效的生物学效力检测的方法。

细胞纯度方面，建议检测活细胞百分含量、亚细胞类别百分 含量等;如果细胞进行了基因修饰/改造或分化诱导，建议检测 功能性细胞的比率。建议根据临床应用的风险情况考虑对其他非 目的细胞群体进行定性和定量的研究与/或质量控制。

安全性相关的研究应根据细胞来源和制备工艺过程的特点考虑，可选择针对外源性因子、细胞恶性转化的可能性、成瘤性 和致瘤性、相关杂质、病毒载体回复突变等方面开展研究。相关 杂质研究中应包括工艺中引入的杂质(如蛋白酶、分化诱导试剂、 病毒载体、微珠等)和产品相关的杂质(如细胞非预期表达的产 物、死细胞残余和其他可能的生物降解产物等)。

2.质量控制

研究者需建立细胞治疗产品的质量控制策略。建议采用中间样品的质量检验和终产品放行检验相结合的机制。检定项目应当 建立在产品质量研究以及对生产工艺和生产过程充分理解的基 础之上，同时兼顾产品的特性和当下的科学认知与共识。随着研 究的不断深入(如从临床前阶段进行至临床阶段)，工艺相关信 息应逐渐获得累积，检验方法应逐步完善，以适应各阶段的质量 控制要求，建议确证性临床试验用样品的质量控制与商业化生产 时的质控要求保持一致。质量控制一般应考虑鉴别、生物学效力、 纯度、杂质、细胞数量(活细胞数、功能细胞数等)和一般检测 (如无菌、支原体、内毒素、外观、除细胞之外的其他外源性异 物等)等。验收标准的制订应以临床前研究批次、临床研究批次 和验证批次中检测获得的数据，以及其他相关数据(如经验、文 献报道和稳定性研究等)确定。

当放行检验受到时间限制时，可考虑加强工艺过程中的样品 质量监控，将过程控制与放行检验相结合，通过过程控制简化放 行检验。以上操作应经过研究与验证，并附有相应的操作规范。 建议尽量在产品临床应用前完成全部放行检验，当有些放行检验 结果可能后置时，应对可能出现的非预期检验结果制订处置方 案。为对产品进行回顾性分析或进一步分析，建议研究者根据产 品自身特点，并参照《药品生产管理规范》中的要求进行留样备查。

一些细胞治疗产品在给药前还需经过一系列操作步骤，研究 开发时应开展模拟给药过程的相关研究。如果该操作在医疗机构 开展，产品生产者应明确操作步骤和注意事项，以指导临床医护工作者正确操作使用。建议在给药前完成操作后对最终产品进行 质量核准，如细胞形态、活细胞数及比率、颜色、除细胞之外的 其他外源性异物等，以及操作步骤的复核和标签核对等。

放行检验用方法应经过研究与验证，特别是对于建立的新方 法应进行全面的验证，对于药典中收录的方法应进行适用性的验 证。对于有效期短和样本量小的产品，可采用快速、微量的新型 检测方法。研究者应对新型检验方法与传统检测方法进行比较和 评估，必要时，在产品放行检验时可以采用两种检验方法进行相互验证。

二、细胞制剂放行检验标准
 

由于细胞制品的特殊性，为保证制品在有效期内回输患者，一般需建立适用的放行标准以减少检验时间，如传统的无菌检测需要至少14 d，支原体培养法检测需要至少28 d，而有些细胞制剂终产品有效期仅有1~24 h。对于这类产品，首先可通过加强过程控制和中间体的检测来简化放行检测，其次可采用新型的放行检测方法辅助传统检测方法。细胞制剂放行检验一般包括细胞数、细胞存活率、纯度、表型、功能和一般检测(如无菌、支原体、内毒素、外观)等，这些标准的制定能准确地反映制品的质量和安全性。在研发阶段，放行检验的同时需考虑按照药典、相关质量控制原则及产品自身的特点进行制品全面检定，如结果不一致，需对制品工艺和放行检验方法进行回顾性分析，完善放行检验标准。同时研究者应对检测结果可能出现的结果异常的情况制定处置预案，并留样备查。也需考虑一些细胞制剂产品在运输到医院后需要进行再操作，包括容器的转换、物理状态的转变、与其他结构材料的联合、过滤与清洗等项目质量检测。细胞制品进行重新传代时，所有的检测需要进行再次的质量核准以满足用于人体的需要。